趙高的政治野心很大，他把李斯看做是自己政治上升通道中的絆腳石，趙高天天伺候胡亥，他知道胡亥是真發火還是假惱火，這回他一看胡亥是真火了，所以他還要再澆三滴油，他就和胡亥說“李斯參加了沙丘政變，現在他的野心越來越大，自己想當王，李斯還勾結逆賊陳勝和吳廣，三川郡太守是李斯的兒子李由，陳勝吳廣還有李由都是楚國人他們都是同鄉人，是李由放他們過去攻打函穀關的，再有這李斯他的這個丞相的權力也太大了必須消弱他，不然必成後患。趙高的話說完，秦二世就決定抓住李斯，首先得先從查李斯的兒子李由為突破口，重點是搞李由通賊陳勝吳廣的破綻。”
秦始皇是公元年前210年去世的，秦二世元年七月陳勝吳廣被派去到今天的密雲一帶支邊，結果誤了期，誤期是要被殺頭的，怎麼著都是一死，在沒有活路的情況下，陳勝和吳廣在大澤鄉反了，剛開始還隻是有著八百個農民的小打小鬨，但這場看似波瀾不驚的小漩渦正好適應了整個秦王朝人民對秦強烈的不滿，這股星星之火被徹底煽動起來，在齊魯一帶立即爆發了大規模農民起義，農民勞苦大眾聲勢最大，原來戰國時期六國的後裔在當地很有聲望也紛紛開始建國複國加以響應。
秦二世一去查李由，李斯就知道，這是要對他李斯下手了。李斯作為秦朝廷的重臣之首和當朝丞相豈能坐以待斃，所以李斯就給秦二世上了一封奏疏，他說趙高要謀反，李斯這回是被趙高逼上了絕路的，他就上奏疏講了兩件事情一個是宋桓侯時期手下有一位名字叫子罕的大臣對宋桓侯說“當今天下的老百姓都喜歡獎賞，都討厭懲罰，你當國君的你就專門管賞賜，這樣你就能獲得美名和讚譽，而我呢專管懲罰，這個罵名都讓我來背“。這樣一說宋桓公挺高興就答應了，但實際上大臣和百姓們最怕的就是懲罰，負責懲罰的是最有權力的，就這樣子罕不到一年就控製了整個宋國而把宋桓公給殺了。接著，李斯又舉了齊國的例子，他說齊國大臣田常家裡很有錢也很有辦法，田常的父輩在老百姓來貸糧食時用大鬥量米給百姓，等百姓還貸時就用小鬥收回，這叫讓利於民，到了田常這一輩還是堅持這樣做，齊國的百姓都喜歡田常，田常仰仗齊國百姓的支持就把齊簡公殺了，自己取則代之當上齊國國君。
李斯說趙高有子罕和田常這兩個人的特征，現在這個趙高就是當年的子罕和田常，在此李斯提醒秦二世早做準備以防後患，但這個事兒關鍵看秦二世的態度，秦二世看了李斯的奏疏後對李斯說“趙高是個忠臣，你不要懷疑他，再說你都這把歲數了，我又靠不了你幾天了，你不要多管閒事。”顯然胡亥根本就不信這個話，最可怕的是秦二世竟然把李斯告趙高的狀和盤告訴了趙高，趙高一聽就知道這回李斯是必除之列，李斯這是已經公開和他趙高撕破臉了，所以趙高就惡狠狠地向胡亥說“丞相李斯最怕的是我，我一死李斯就成了齊國的田常和宋國的子罕，我就是遏製丞相李斯力量的人，如果我死了李斯就會立即殺了你取而代之！”