1858年9月30日，陳玉成率兵三萬，進擊六合。德興阿集合潰兵萬餘，再行會戰；再敗；隨即再遁，一去杳杳，再無蹤影。玉成督兵攻城，力戰半響，未及城垣，死傷無數。
陳玉成歎：鐵打的六合，真真名不虛傳。
同日，李秀成偕撚軍薛之元部攻克天長。10月4日，李世賢不戰而克儀征；9日，世賢再克揚州。二李議定：東渡運河，徹殲德興阿一軍。
馮子才管帶南營潰兵過江，稟告和春：浦口、江浦均失，德帥僅以身免，匿於舟中，泊在儀征之泗源溝內十餘日矣，寂寂無聞。六合被賊圍困已及十日，無一援兵，置之不問。北岸自揚州至六合百餘裡，無一官兵，任賊所為。聞賊已至揚州、儀征內矣。德營潰敗，所存兵不過三四千人。鞠幫辦等僅收餘燼，分紮於萬福橋、邵伯等處，離揚州數十裡矣。或數百、或千人一處，喘息未定，魂魄俱無。賊若再攻，全完矣！
和春謂張國梁道：江北賊逆勢甚大，六合危殆，非兄不能解此困境，兄自龍潭渡江，直馳六和。
張國梁道：陳李聯手，其勢洶洶，吾援六合，陳李合擊，險矣！步步為營，先克揚州，次複儀征，迅速西趨，以解六合之圍。溫紹原踞城六載，得方有法，可渡此劫。
10月15日，張國梁率兵七千，自鎮江橫渡長江，進抵萬福橋，收納潰勇五千，兵勢大振。國梁急飭部屬修橋整舟，擇機渡河西進揚州。
李秀成聞，即令李世賢率兵一萬，擇地渡江，側擊江南大營。
20日，浮橋修成，國梁督兵攻擊，李秀成稍作抵抗，退城而走；23日，複舍儀征；谘告陳玉成：速克六合，合軍禦張。
陳玉成接谘，知妖援將至，遂飭令藍承先：於小東門外，傍河掘地道。
溫紹原聞，挖塹拒之。玉成複令穿壕溝而入，上支板盾，下墊竹木，升貨藥兩棺，直達城腳。黎明爆破，城陷十餘丈。
溫紹原見大勢已去，偕總兵羅玉斌、縣令李守誠投水而死，六合遂失。
同日，李世賢由烏江渡江，攻擊溧水。
南營虛空，和春慌，谘飭張國梁：六合三麵環水，城堅濠固，守易攻難。一旦為賊所有，必以全力負隅，非急切所能攻破。吾令：副將馬德昭率兵二千留駐，爾部即刻回返。
張國梁渡江，即偕張玉良部，強驅李世賢一軍。
江北戰事消弭，兩江總督何桂清奏曰：惟查德興阿自浦口失事以後，即登舟由六合、儀征、揚州而至邵伯鎮，並無營壘，威望頓失。幫辦軍務之鞠殿華、毛三元、成明，俱係偏將之才能，而無統帥之識略。且鞠殿華賦性粗暴，不得兵心。毛三元年已七旬，精力較遜。惟成明尚有可觀。又有翼長富明阿，亦甚勇往。然必得有統帥以督率之，方能有展布。今江北政出多門，德興阿每多不能受商之處，不謂其一蹶不振至於如此。奉旨派援六合之提督德安，年老多病，且道路梗阻，不知何日方到。
勝保奏曰：浦口各營撤退後，沿江北岸皆賊。雖經江南官兵堵剿嚴密，而賊之糧米貨藥接濟已多。並金陵逆首偽令，將江北各賊及新脅之眾放入城中，約有萬餘，令其守城。又將城內長發之賊若乾驅至江北，歸各逆首統轄，令向各路撲竄。據稱浦營未潰之先，金陵賊眾缺糧，每日男丁放糧四兩，婦女二兩，饑斃者堵塞道路，眾心業已潰散。若無此虞，總在九十月間必能克複。