關汝言簡單地介紹完課題之後,全場響起來熱烈的掌聲,不得不承認,這個課題抓住了CAR-T療法的最大痛點,目前很多推行CAR-T療法的醫藥公司都在投入重金進行研究這個痛點,但是暫時沒有明顯突破,而關汝言的課題從一個全新的角度來解決CAR-T療法的痛點,如果成功,可以拓展CAR-T療法治療的適應症,不管對患者還是醫藥公司,這都是一個好消息。
「關教授,你用CAR-T療法來治療實體腫瘤,能否透露具體的實現途徑,我們知道,因為CAR-T細胞目前僅僅限於血液方麵的腫瘤治療,因為多數的實體腫瘤缺乏與CAR-T細胞結合的抗原,所以無法進行識彆與消滅。」
「儘管新抗原——igen是一類由腫瘤特異性突變產生的H結合肽,具有高度的免疫原性,由於它們不存在於正常組織中,因此可以繞過中央胸腺耐受性,可以避免為CAR-T細胞治療選擇抗原靶點的常見問題,但它們不適用於大量患者。
「此外,即使在選擇了最佳抗原靶標後,CAR-T的功能也取決於防止腫瘤逃逸免疫原性表位的能力等因素,也就是說,仍然存在腫瘤逃逸的可能性,以上這些因素都是導致
該療法在實體瘤中治療效果不佳。」
「你認為CAR-T細胞當與靶向藥物相結合時,CAR-T細胞針對耐藥持久細胞表達一種特殊的細胞表麵蛋白,可以更有效地延遲完全耐藥的出現-——」
提出一連串問題的專家是帝都來的沈學彬教授,沈教授是留學歸來的教授,千人計劃引進的人才,他很看好這個項目,對關汝言的才華也欣賞已久,此次正好借這個機會與關汝言當麵交流。
「我們的思路是將新抗原進行修飾,改造成能夠在某些實體腫瘤廣泛出現的抗原,這樣就可以擴大應用範圍。」關汝言微笑著對答,然後喝一口水。
「我意思你怎麼實現修飾,采用什麼修工具,目前已知的抗原修飾工具我認為沒有辦法做到,你在修飾工具的應用方麵有什麼獨到的見解,其次,如何來規避新工具修飾的可控性,讓其不產生失控的一些負反應,因為幾乎所有的新工具都麵臨失控的問題。」
的確,對修飾工具這個問題,關汝言研究不深,一直是陸小路在負責,於是他又喝一口水,清了清嗓子:「對不起,抱歉,這兩天有點感冒,嗓子不是很好,小路,你給大家介紹一下修飾工具的細節。」
其實這種會議,很少有人這麼較真,揪住這些細節不放,非要問個究竟明顯不妥,大家都是一個圈子裡的朋友,得饒人處且饒人,下次輪到自己,彆人也這樣提出尖銳的問題怎麼辦,可是沈教授為人正直,他對這個課題十分有興趣,而且心中又有諸多疑問,今天難得的麵對麵的交流機會,自然要弄清楚疑問,他完全沒有讓關汝言難堪的意思。
陸小路立刻接過話來:「沈教授問得很好,我們的修飾工具是一種全新的修飾工具,這種工具是我們為這次課題量身打造的,-——」
接下來陸小路詳細回答沈教授的問題,沈教授點點頭,非常滿意,他果然沒有猜錯,對方采用全新的修飾工具,隻是工具的思路讓他有些意外,以前他怎麼沒有想到。
「你以前德國的海德堡大學有個教授提出過這種想法,但是一直沒有實現,對嗎?」沈教授的見識很廣。
陸小路立刻說:「那是我的博士導師,我順著他的思路繼續研究,哦,關教授帶著我順著他的思路繼續研究,在今年終於獲得成功,所以我們才啟動現在的課題。」
陸小路發現自己差點越線,於是又將主動權交給關汝言:「今天關教授要不是身體欠佳,由他來解釋修飾工具會更加深刻,我對工具的理解遠遠不如關教授。」
關汝言對陸小路的表現非常滿意,這個家夥很聰明,總是能夠給自己神助攻。隨後關汝言又補充一些華麗的詞語,算是對陸小路發言的總結。
「關教授,我肚子有點不舒服,出去一下,最多十分鐘。」陸小路突然身體不適,跟關汝言臨時「請假」。
關汝言立刻點頭允許,這種事情不允許也得允許,不可能讓他拉著褲襠裡吧。
「你的新修飾工具非常巧妙,我很好奇,修飾後的抗原在結合點上怎麼做到持久性,據說所知,你這種類型的新抗原有一個共同的特征,那就是缺乏結合的持久性,不知道關教授如何解決的。」
另一個美國請來的教授對另一個問題感興趣,他用英語提出問題。
「我們在之前的研究中發現一種新的表達蛋白質,這種蛋白有助於結合的持久性,所以我們這次將模擬腫瘤細胞釋放表達蛋白的機製,在新的CAR-T細胞與新的抗原結合時,讓他釋放這種表達蛋白,這樣讓結合獲得持久性。」
「這種表達蛋白我們也研究過,但是不具備廣泛性,它在很多場景容易表達失敗,請問你們如何解決表達失敗的問題,也就是他們在識彆表達的場景和時機時,怎麼做
到精確和靈敏,表達啟動後又如何做到表達的完全展現。」
這個問題恐怕說起來很複雜,關汝言當時沒時間去弄透他,因為這個問題不是窗紙問題,涉及到很多目前的前沿技術的交叉應用。
「這個問題非常複雜,涉及到很多前沿技術的交叉應用,如果說起來需要很多時間,這樣可以嗎?會後我詳細跟你解釋。」關汝言的餘光看看身旁,陸小路怎麼還沒回來呢。
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