公元前248年，蒙驁繼續出擊，打下了趙國的太原，但趙國堅守了下來。趙國的平原君已在三年前離世了，不過趙國還有個人讓秦國忌憚，秦莊襄王不敢太過深入，就下令撤軍了，這個人就是信陵君魏無忌。信陵君一直在趙國不回去，秦莊襄王就調轉矛頭，直接派蒙驁去打魏國。魏國抵擋不住秦軍的攻勢，魏安釐王隻好派人到趙國去請信陵君回來。
信陵君還在擔心自己殺晉鄙偷兵符的事情會受到處罰，不想回去，就下令：“誰再替魏王通報消息的，一律處死。”門客們也不敢勸信陵君。之前和信陵君交往密切的毛公、薛公來勸信陵君：“公子之所以有今天的地位，是因為有魏國啊。現在魏國危急，到時候公子祖廟被踏平，您還有什麼顏麵苟活於世呢？”
毛公、薛公的話點醒了信陵君，於是信陵君立刻啟程回到了魏國。信陵君拜見魏安釐王，兄弟二人十多年沒見了，都激動得流淚了，信陵君說：“請大王降罪。”魏安釐王說：“沒事，我早就不怪你了，現在秦國進犯，魏國危急，靠你了老弟。”信陵君說：“謝大王開恩，我必定保全魏國。”
魏安釐王任命信陵君為大將軍，統帥全國軍隊。信陵君知道靠魏國現在的實力，是防不住秦國的，於是趕緊寫信給各諸侯國求援。信陵君之前就打敗過秦國，在諸侯國之間的名氣很大。大家聽說信陵君回到了魏國，紛紛派兵支援，想讓信陵君打擊一下秦國，除了齊國，其餘四國都出兵了。
信陵君帶著魏、楚、趙、燕、韓五國聯軍和蒙驁帶領的秦軍正麵作戰，信陵君帶頭衝鋒，聯軍士氣大振，打敗了不可一世的秦軍，蒙驁陣營大亂，隻好撤走。信陵君率軍追擊，緊咬不放，一直追到函穀關，秦軍緊閉關門，不敢出戰。雙方僵持了幾個月，信陵君覺得強攻函穀關不劃算，就撤軍了。這次戰爭史稱河外之戰，是合縱攻秦的又一次勝利，信陵君因此威震天下。
都說隻有失去後才值得珍惜，看信陵君這麼牛，魏安釐王小氣的老毛病又犯了，又開始猜忌信陵君。秦莊襄王被信陵君打怕了，他覺得有信陵君在，自己彆說統一六國了，就是魏國也打不下來。明的不行，就來反間計，秦國人很喜歡玩這一套，當初長平之戰時也這麼個套路。
秦莊襄王花費重金派人到魏國散播流言，說信陵君要登上王位。魏安釐王和信陵君之間本來就有隔閡，聽了這些流言之後更加不安，就罷免了信陵君。，原本的合縱局勢瞬間就瓦解了，六國失去了最後一次有戰勝秦國的機會。信陵君算是看透了這個蠢貨魏王，從此心灰意冷，鬱鬱寡歡，不再過問魏國政事，沉溺於酒色。四年之後，信陵君去世，魏安釐王也在同年去世，太子魏增繼位，號魏景湣王。
不管是能力還是品格，信陵君都是戰國四公子裡最好的，魏國失去了信陵君，就像鳥沒了翅膀，即將迎來滅亡的結局，而原本的合縱局勢瞬間就瓦解了，六國也失去了最後一次戰勝秦國的機會。