35歲時，李靖開始跟隨李淵和突厥作戰。但此時反對隋朝暴政的叛亂已經風起雲湧，齊軍以摧枯拉朽之勢抵擋著隋朝的統治。
身為隋朝太原留守的李淵暗中招兵買馬，伺機而動。李靖察覺出了李淵的動機，於是偽裝成囚徒前往江都準備向隋煬帝告密。
但當李靖到達京城長安時，關中已經大亂，李靖的計劃也未能如願。
不久之後，李淵與太原起兵迅速攻占了長安，俘獲了47歲的李靖。滿腹經綸的李靖在臨行將要被斬時大聲痛斥李淵，以私人恩怨斬殺壯士。
李淵之子，李世民十分欣賞李靖的勇氣，於是將其召入幕府。
李淵建唐稱帝後，李世民被冊封為秦王。為了平定其餘的割據勢力，五十歲的李靖跟隨李世民東征，消滅了在洛陽稱帝的王世充，後開始逐漸嶄露頭角。
在這場戰役剛剛打響不久，盤踞在江陵的蕭銑政權派周師溯江而上，企圖攻取唐朝疆土。為了徹底消滅蕭銑這一割據勢力，李淵派李靖奉命出征。
51歲的李靖獻出妙計，四路大軍分頭並進，一起殺向江陵，發起了一場規模空前的軍事攻勢。很快就消滅了這隻江南最大的割據勢力。
公元623年，兵火民生凋敝的江南再次安定。江南局勢安定以後，北方的形勢又再次緊張起來。在李淵起兵之初曾向突厥可汗稱臣，以換取北方的安定。
唐朝建立後，突厥一方麵支持薛舉、劉武周等割據勢力與唐朝分庭抗禮；另一方麵又不斷舉兵南下侵擾。
在平定江南中功勳卓著的李靖又被李淵調到了北方對抗突厥。55歲的李靖在突厥可汗率10萬餘人大舉進犯太原的時候，統率1萬多唐軍駐守太原，由於突厥來勢凶猛，各路兵馬紛紛失利，隻有李靖軍得以保全。
李世民登基後，形勢十分危急，李世民隻好冒險親臨渭水橋與突厥結盟，才使得突厥退兵。此後不久DTZ國內發生了變亂，又恰遇暴風雪，養馬死亡甚多，最終導致了饑荒，族人紛紛離散。李世民決定趁機出擊DTZ，徹底消除這個隱患。
59歲的李靖作為這次作戰的主帥，統領十幾萬軍隊分路向突厥出擊。突厥人沒有想到唐軍會突然發動進攻，無不大驚失色。
李靖率領3000精銳騎兵冒著嚴寒在夜幕的掩護下發動奇襲，一舉攻入定襄城內，俘獲了楊正道以及隋朝的蕭皇後。
突厥可汗倉皇而逃。在李靖勝利進軍的同時，其餘各路唐軍也奮力衝殺，把突厥軍打得潰不成軍。突厥頡利可汗一敗再敗，損失慘重。
最終收集殘兵敗將退守鐵山，處於山窮水儘的境地，但其內心仍然心存僥幸，想要以假意投降拖延時間，等到草青馬肥之時跑到大漠以北卷土重來。
但突厥可汗的想法很快便被李世民識破。李世民在與李靖商討完對策之後，決定徹底消滅突厥這個隱患。
於是李靖率軍連夜出發，兵至陰山，在全殲了1000突厥斥候之後，前鋒蘇定方率領200多人乘著大霧悄然疾行，向突厥大營發起突襲，突厥兵。
李靖大軍也及時趕到，殺敵1萬餘人，俘獲了十幾萬，繳獲牛羊數十萬隻，並且擒獲了突厥可汗的兒子，殺死了隋朝的義成公主。逃跑的突厥可汗也在不久之後被擒獲，DTZ從此滅亡。
李靖因功拜尚書右仆射。可還沒等過上幾年消停日子，就發生了吐穀渾進犯涼州的事件。他一路踏著冰雪，風餐露宿，備嘗艱辛。
唐軍首戰告捷，狡詐的吐穀渾可汗一麵往西敗退，一麵令人把野草燒光，以斷絕唐軍馬草。乾草已被燒光，春草尚未萌生，諸將大都認為戰馬羸弱，不可長途追擊，唯獨侯君集和李靖認為機不可失，時不再來。
沒過多久，唐軍就在烏海追上了吐穀渾可汗，大敗吐穀渾軍，並俘虜了他的妻子。吐穀渾可汗率1000多騎兵逃到且末，已到了山窮水儘的地步，部下紛紛離散，不久就被其部下所殺。
李靖率軍經過了兩個月的浴血奮戰，攻滅了吐穀渾。唐朝為了控製吐穀渾境，封土穀渾可汗的長子為西平郡王，並留下了李大亮協助防守。
天下安定之後，李世民命人畫24功臣圖於太極宮淩煙閣，李靖名列其中，位於第8名。也正是在這一年，太子李承乾謀反案發生，李靖的長子因與太子友善而獲罪，被判決流放於嶺南。
公元649年，李靖病情惡化，溘然長逝，享年79歲。到了晚唐時期，李靖逐漸被神化。宋朝的72位名將中亦包括李靖，明太祖取古今功臣37人，配享曆代帝王廟，其中也有李靖。
至清的李姓的塑像，還被請到太廟中成為41位陪臣之一，與曆代帝王共享皇家祭祀。
——“李靖屬於是那種也不用什麼兵法奇謀，反正就是對對線你就感覺自己莫名其妙崩了的那種選手，可以說是絕對被低估的戰神級人物。”
——“善戰者無赫赫之功，李靖打仗總是讓人感覺贏得太容易了。”
——“也不是不出名把，堂下虎，紅拂女，這一聽就很有逼格好不好。”
——“出名啥啊，他都不如哪吒他爹有名，畢竟一生過的太過順碎了，麵對對手基本就是平推，出色的戰略戰術根本不需要什麼奇謀，穩紮穩打就行，然後慢慢就贏了。”
——“哥幾個又拉上了？”
——“要不要這麼邪門，剛燉上就給我推曆史視頻，不會是在監視我吧。”
——“79歲在古代也算是高壽了，不對，就是在現代也算是高壽了。”
——“不管怎麼說他都是坐五望三的選手，曆朝曆代將領，很難說真有誰能夠超越他。韓信之流也最多說跟他不分伯仲。”