貴州巡撫李橒把守居於要衝的北門對付安邦彥軍，巡按禦史史永安則居大寺鐘樓，高高在上監視各路官兵，以防矛盾重重的各支隊伍發生內訌。
一開始，水西叛軍攻勢極猛，安邦彥精銳儘出攻打北門，多次攻上城頭，都被明軍擊退；轉攻東門，官軍用炮和石塊還擊，安軍又被貴州提學僉事劉錫元擊退。
叛軍日夜輪番進攻，以車輪戰來拖垮官兵。
巫術是貴省少數民族巫文化的集大成。在貴省巫術大行其道，各支民族叛軍首先采用用婦人的巫術、用雞犬來作法試圖取勝。
李橒和史永安則讓士兵烹豬雜碎和米飯投飼那些雞犬，以解除巫術。
貴陽城周圍的森林遍布、豺狼虎豹出沒，官兵在城樓上張掛虎豹皮以祛除巫術。
以巫還巫，形成了一場極具華夏地方民族特色的巫術大戰。
在圍城戰鬥中，民眾的智慧也得以充分展示，來自各種民族的叛軍漫山遍野的砍伐竹子，日夜趕工，編製了一萬多個竹籠，用土填於籠中，壘成超越城牆的高牆。
叛軍登上土竹籠，居高臨下地監視著城中官兵。見此狀況，史永安急忙率領軍士將大寺鐘樓撤下而建於城牆上與之對壘。安軍隻得棄籠而去。
官軍攻出城外，將竹籠壘成的土牆燒毀。
但是由於貴陽被圍困，貴陽城中糧食越來越少，幾近斷糧的官軍數次衝出城外搶奪安軍的糧食。
叛軍被激怒，連續多日在周邊放火，貴陽四周村寨全部被燒毀，官軍糧食來源斷絕。叛軍又一直西進，攻陷多地。
貴陽初被圍困時，駐守銅仁的總兵張彥芳，駐守遵義的都司黃運清都趕來貴陽營救，曾打敗安軍於新添。
叛軍用計把張、黃二將誘入龍裡，二將皆敗。叛軍放官軍的殘餘敗兵到貴陽城下，嚎哭求救，貴州巡撫李橒不得不放他們進城，但叛軍就是故意讓他們來消耗貴陽存糧的。
就這樣在貴陽城內爆發了強烈的糧食危機，一直到十一月的時候，貴陽全城已奄奄一息。
圍城之初提學僉事劉錫玄所征召的“夜督守陴”之五六百儒生，僅存一二百人，還餓得出不了門。
一般衙門胥吏日給米二合，各衙門幾無人員看守。
貴陽城內的饑餓慘境已如地獄，米價一升二十金。
飼料草木和破爛皮革皆成食物，然後開始食死人肉，再然後乃食活人，以致於親屬相食。
銅仁總兵張彥芳，遵義都司黃運清的殘部部卒公然殺人賣肉，一兩銀子一斤。
城中事態最終失控，貴陽軍政已形同虛設，貴州巡撫李橒知道處境危殆，他焚燒了書籍冠服，告誡家人，到緊急時刻就地自儘。
知縣周思稷則以“自殺以饗軍”方式，帶領鄉官數人同死儘忠，以自身為糧食。
貴陽城危急萬分，守城官員連連上書朝廷告急。新任貴州巡撫王三善以準備不夠充分為理由拖延進兵。
就這樣貴陽城內的軍民依舊生活在人間煉獄中。
貴省僅貴陽城及其附近州府的百姓就有數十萬人逃難，趙安聽到這些逃難到此的貴省難民，如此講述貴陽城內的慘狀。
不由得脊背發涼，“易子而食”這隻是簡簡單單的四個字，但是趙安卻從這四個字上感受到了無窮的寒意。