這時明開原衛總兵：馬林，見到背後有人朝他們開炮，又放冷箭，才得知城防以破，兩麵受敵大勢不妙，可想撤卻以來不及了，直接被後金人馬包了餃子。
很快明開原衛總兵：馬林、明開原衛副總兵：於化龍、明開原衛左參將：高貞、明開原衛守備：何懋官、明開原衛遊擊將軍：於守誌、明開原衛經曆使：張奇策，等將士先後戰死，至此開原衛重鎮失陷。
僅有明開原衛監軍道：鄭之範，帶領著少數軍民，在破城前逃出，回到大明領地。
同時後金覆育英明天命汗：愛新覺羅·努爾哈赤，在破城後，乾的第一件事就是屠城，從16日起至19日，後金兵馬在開原衛城內到處燒殺搶掠，無惡不作！
據一位羈留後金的李氏朝鮮人，書中記載稱；酋奴老乙可赤攻陷開原衛，儘屠害軍民六七萬餘口，子女財帛搶之一空，殘暴接連五六日。
當然更多的地方軍官們，還是選擇了投降後金。
消息很快就傳開來，四處逃散的軍民，讓首先最近的葉赫女真部得知建奴攻打開原衛的事，隨即葉赫女真部東西兩城貝勒，連忙派出兩千人馬趕赴救援。
可快到開原衛時，就得知開原衛已經失守，再加上城外附近一片荒蕪，隻好退兵作罷。
當時南麵最近的鐵嶺衛，也派出了三千人馬趕赴救援，可剛到城外還沒列陣，就被守株待兔的後金騎兵給殲滅，殘餘明軍南逃。
另外鐵嶺衛方向西麵的漠南蒙古內喀爾喀五部首領兼翁吉喇部大汗：孛兒隻斤·齋賽，他聽聞消息後也連忙率領三千人馬前來查看，打算分些戰利品，在看情況行動（是幫明，還是幫後金？）
同時沈陽中衛方向，明遼東總鎮經略兼兵部左侍郎：楊鎬，在探馬以及逃兵中得知開原衛的事情後，他也急忙派遣了明鎮遼總兵兼北鎮撫司錦衣衛指揮使：李如楨，率軍前來救援。
可都還沒有到達，便在蒲河守禦千戶所境內，得到開原衛失守被建奴屠城的事，而不得不退兵。
但最終事實證明，假如開原衛的明軍能夠據城堅守三五日的話，那麼等各路援軍到達，屆時勝負難料，對於明軍來說還是很有利的。
6月22日，開原衛淪陷的消息傳入朝中，明神宗：朱翊鈞，以楊總鎮經略太無能，且屢屢喪師、禦敵失敗，不堪重任為由，將其罷免。
後經過內閣與六部尚書們的一致推薦，最終選舉本來打算前往遼東都指揮使司安撫軍民的明大理寺寺丞兼都察院山東道監察禦史：熊廷弼，為「兵部右侍郎兼都察院右僉都禦史」負責擔任〈遼東總鎮經略〉一職。
而明兵部右侍郎兼都察院右僉都禦史：熊廷弼，也沒有辜負聖恩，先是欣然接受聖旨，慨然從命以儘忠報國，戰死疆場為己任。
對此他還立即上疏朝廷，指道“遼東都指揮使司為京師肩背，河東為遼陽衛心腹，開原衛係河東根本，若北關丟失（既：葉赫女真部與李氏朝鮮王國就空虛了）東虜建奴便可放心南下攻打我大明帝國，欲保遼東都指揮使司則開原衛必不可不收複，請令陛下從速調兵遣將，備好糧草，修造器械，及時供應，並請給予便宜行事。”
明神宗在看了奏折之後，全部批準，並且命令兵部大量製造火器、盔甲等軍備，又讓戶部湊齊糧食，製定布局方案。
還賜予了〖尚方寶劍〗以重事權，並派遣了北鎮撫司緹騎隨行，打算抓捕楊總鎮經略入京下詔獄。
在領旨謝恩之後，明遼東總鎮經略兼都察院右僉都禦史：熊廷弼，馬上就祭廟點兵北上，迅速離開帝都北直隸紫禁城了。
然而關外的後金軍隊在劫掠完開原衛後，趁著開原衛之勝兵峰正旺，且楊總鎮經略太無能又草包，便在後金覆育英明天命汗：愛新覺羅·努爾哈赤，的領導下沒有停止侵略的步伐，而是繼續一鼓作氣南下進攻。
於7月11日，就將劍鋒指向大明帝國遼東都指揮使司在關外的另一處重鎮「鐵嶺衛」。
至開原衛失守後，遼東都指揮使司各地衛所明軍們士氣大挫，整個遼北大地一片驚慌，後金還未攻來之前，鐵嶺衛城內的高官富商們，就已經把子女玉帛等全都預先轉移了，隻剩下守城軍人。
鎮守此地的有；明鐵嶺衛指揮使：喻成名、明鐵嶺衛遊擊將軍：史鳳鳴、明鐵嶺衛守備：李克泰，等將領，城外雖也有各小堡守軍，但基本依靠不上。
7月25日，在後金發起進攻時，守軍有一半還沒來得及入城，就被後金兵攔截在城外，剛交戰便被後金鐵騎所擊敗潰散。
雖然城內的鐵嶺衛守將們據城堅守，但此時的後金軍隊經過奪取；開原衛、撫順守禦千戶所，等戰役的曆練，也逐漸適應了一些攻城之戰，還充分發揮了戰車、雲梯的作用。
攻城開始後，明軍守將們下令眾兵施放火銃、火炮、投擲石塊、開弓射箭。