待大漢大定帝登陸後，就用各種攻城器械從四麵八方，向洪都路主城發起猛攻，守城的韓宋大都督：朱文正，浴血奮戰下令堅決死守洪都路各處城門，奇跡般的堅持了月餘。
此時韓宋右丞相已回到了應天府，但主力仍由韓宋同知樞密院事：徐達，率領正在圍攻廬州路。
這讓韓宋右丞相得知大漢大定帝全軍出動圍攻洪都路而未直取應天府之時，又探知到了悉江水日涸，不利於陳漢軍船隻行動，以及陳漢軍缺糧、士卒多戰死等消息後，便認為這正是消滅大漢大定帝的最好時機。
遂一麵命洪都路守軍再堅守一月疲憊陳漢軍，以便於爭取時間，一麵又命韓宋同知樞密院事撤去廬州路之圍，迅速調轉兵鋒回師應天府。
在7月初6日韓宋右丞相親率巢湖水師20萬前往救援洪都路，16日就進抵了湖口縣，首先派兵守住涇江口，另外派一路軍屯於南湖嘴鎮以切斷大漢大定帝的歸路，又派兵扼守武陽渡以防陳漢軍逃跑，韓宋右丞相則親率水師由鬆門島進入鄱陽湖，形成關門打狗之勢。
當大漢大定帝得知韓宋大軍來援時，他即刻撤離洪都路之圍，東出鄱陽湖準備迎戰，這場規模空前激烈異常的生死大決戰，就此在鄱陽湖麵展開。
7月20日兩軍在康郎山湖麵遭遇，陳漢軍船隻聯合結網布陣，展開延綿數十裡的隊形攻勢望之如山氣勢奪人，韓宋右丞相針對其船隻首尾連接不利進退，便將己方船隊分為20隊，每隊配備有大小銅炮、突火銃、火弓箭、火蒺藜、火門銃、神機箭，下令各隊接近敵船時，先使用火器在使用弓弩，等靠近敵船上去時再用短兵器進行格鬥。
次日雙方在船隻上麵展開激戰，韓宋同知樞密院事：徐達，身先士卒率領軍隊勇猛衝擊，一舉打敗陳漢軍前鋒，擊斃敵1500人、繳獲戰船一艘。
韓宋副樞樞密院事：俞通海，順風發炮轟炸陳漢水師，又焚毀陳漢軍20餘艘船隻，使得陳漢軍被殺和淹死者甚多，但韓宋軍傷亡也不小！尤其是韓宋右丞相坐船指揮擱淺被圍時險遭不測。
故此戰鬥呈膠著狀態，從早晨至日暮雙方鳴金收兵，戰鬥暫時告一段落，雙方互有傷亡不分勝負。
7月22日韓宋右丞相親自率領水師出戰，但陳漢軍船隊巨大迫使乘坐小型船隻的韓宋軍不能佯攻隻能接連受挫。
這時韓宋統軍元帥：郭興，就建議韓宋右丞相改用火攻破敵，在黃昏時分湖麵上吹起了東北風，韓宋右丞相選擇死士駕駛7艘漁船，船上裝滿了**乾柴緩慢靠近敵船在順風放火。
很快風急火烈船隻迅速靠近，一時烈焰飛騰湖水儘赤，轉瞬之間就燒毀了陳漢軍數百艘船隻，而陳漢軍死傷過半，大漢大定帝的兩個兄弟，大漢五王：陳友仁、大漢帳前都元帥：陳友貴，以及大漢平章政使：陳普略，均被大火燒死，而韓宋右丞相還揮軍乘勢發起猛攻又擊斃敵2千人。
次日雙方又有交鋒大漢大定帝為了他瞅準韓宋右丞相軍旗船隻展開猛攻，大小銅炮接連發炮，好在韓宋右丞相已經移往彆船了，而原主帥船便被陳漢軍擊碎。
7月24日韓宋副樞樞密院事率領6艘船突入陳漢軍船隊中勇敢馳騁勢如遊龍，如入無人之境韓宋軍士氣大振發起猛烈攻擊，最後陳軍不支敗退，遺棄的旗鼓器仗浮蔽湖麵，大漢大定帝隻得收攏殘部轉為防禦不敢再戰。
當天晚上韓宋右丞相又乘勝進軍左蠡控製江水上遊，陳漢軍立刻退保諸磯兩軍相持3天，陳漢軍屢戰屢敗形勢漸漸不利，大漢大定帝兩員大將見大勢已去於是投降了韓宋右丞相，再加上原先反對大漢大定帝殺天完治平帝：徐壽輝，的原天完部將們也都開始謀劃私通韓宋軍反叛陳漢。
發現有人背叛大漢大定帝是又氣又惱，他下令把抓到的俘虜全部殺掉以泄憤，而韓宋右丞相則卻反其道而行之將俘虜全部送還，並悼死醫傷，瓦解陳漢軍士氣從而大得人心。
很快陳漢軍內部就分崩離析士氣低落，韓宋右丞相判斷陳漢軍很有可能突圍退入長江，移軍湖口巡檢司，就在長江南北兩岸設置木柵，置大舟火筏於江中又派兵奪取蘄州路、興國州控製了長江上遊堵敵歸路。
經過1個多月的對峙大漢大定帝被困在湖中軍糧殆儘計窮力竭，於是孤注一擲冒死突圍。
8月26日由南湖嘴鎮突圍，企圖進入長江在退回武昌路，可行至湖口時就遭到了韓宋軍以舟師、火筏四麵猛攻，壓製陳漢軍無法前進，又得複走涇江還遭到韓宋統軍水師參將：傅友德，伏兵阻擊左衝右突，打不開生路，激戰中大漢大定帝中箭身亡，軍隊潰敗5萬餘人全部投降韓宋。
大漢樞密院使：張定邊，大漢吊王：陳遂，在戰敗後保護大漢五皇妃：何氏，攜二子；陳伯能、陳伯通，及一女：陳伯慧，和九皇妃：薛氏，逃走去武昌路擁立大漢大定帝次子：陳理，即位稱帝建年號〈德壽〉。