1859年3月15日，陳玉成前軍殺至浦口，四萬大軍，綿亙相望，由浦口以西，直達江浦之東；李秀成亦令九裡山之軍，俯衝而下；九洑洲太平軍，傾出萬軍，扼控西南。
張國梁不敵，江浦城外營壘，皆被攻破，副將鄭朝棟、遊擊張戰魁、兵丁三千，皆被砍殺。
和春急遣總兵馮子材、張得勝、熊天喜，率兵七千，馳援江浦；又令陳世忠督率水師，上駛西江口助攻。勝保亦遣李昭壽部，回護滁州。
和春飛奏鹹豐帝：陳玉成糾集惡黨，意在衝破江浦要隘，接應金陵，其勢驟不可遏。惟有隨堵隨剿，力扼要衝，先固大局，然後徐圖掃蕩。
馮子材等各路援軍至，張國梁出城再戰，漸挽頹勢。
陳玉成謂李秀成道：張妖國梁，亦乃一勁敵。爾我團集兩浦，兵力難展。兄守浦口，吾出外而擊，調張分兵，相機圍殺。
李秀成道：可。吾即於浦口東南，直抵九洑洲，聯築長牆，以通金陵接濟。
4月30，陳玉成殺抵六合，內外聯手，擊傷江北幫辦大臣富明阿、總兵張玉良。
張國梁速調總兵馮子材、熊天喜、參將鄧聯科聯手增援。勝保亦派宜昌鎮總兵張得勝，率兵四千，迅由汊澗鎮迎前扼擊；又令李昭壽部，迅往汊澗接應；再遣湖北提督德安，迅由天長，南進六合。
大部清軍雲集六合，陳玉成不想硬耗，留一部駐守竹鎮，自率主力，越過靈岩山，直入儀征境內，揚言攻擊天長、儀征、揚州，又揚言由儀征渡江，救援金陵。
富明阿傷重不起，和春猜不透陳意，遂令提督鞠殿華、總兵張玉良、熊天喜、安勇，四人聯手，暫行代辦江北軍務。
張國梁谘稟：鞠殿華暴戾恣睢，每戰不利，動輒侮辱將士，不可重用。
和春弗聽。
1859年5月10日，陳玉成督率大軍，沿小路穿過儀征，突入揚州，四麵圍攻。
和春懼，飭令張玉良、馬德昭馳援。隨即再奏：揚州危急，邵伯、高迪以上，處處戒嚴，地大兵單。惟有暫將六合現存兵勇，步步翻營而退，撤赴揚州。分彆布置，總期扼守郡城，以重南北鎖鑰。
12日，張玉良抵揚。陳玉成留一部阻滯，自率主力，北進天長。
天長告急，勝保急令李昭壽由汊澗馳至天長城外設防，勝保自率主力，進擊竹鎮，以為策應。
14日，陳玉成率軍抵達天長，玉成見德安、李昭壽分駐城外，喜，親率一部迂回德安營後，一陣亂槍，即將湖北提督德安殺於陣前。玉成乘勝攻擊李昭壽大營，昭壽剛至，營未壘就，猝不及防，大敗而去。勝保親自來戰，亦敗。勝保退駐舊浦，又令李昭壽駐防半塔集，且謂李曰：南路自有和春料理，賊攻舊浦，再占盱眙，北入無人之境；目前之急，唯有力固盱眙前路。
陳玉成留一部固守天長，晝襲夜擾，牽製勝保；玉成自率主力，折返南下，再克汊澗，複圍六合。
勝保孤軍屹北，惶惶而奏：陳玉成死黨六七萬，麇集皖境，計自六合以達天長，橫軼蔓延，頗難收拾，一經竄突，路路可通。臣進剿者步卒不滿五千，騎兵不過八百，東逐西馳，疲於奔命，以之當方張之寇，扼四達之衝，更覺應接不遑。微臣叩請，奏調和春飭下北上，共禦陳逆。
鹹豐帝接奏，諭令和春：盱眙若破，粵、撚二逆，勢必合兵，肆虐江淮。迅撥江北精兵，前往天長，會同勝保，剿誅賊逆。再諭東閣大學士桂良，務必滯留英法美俄諸夷於滬，換交《天津條約》裁定書。
肅順道：夷人之秉性，必於京師換約，奴才叩請，務必早作打算。