此刻，麵對李自成的二十萬大順軍，水陸並進，由襄陽、承天向漢川、沔陽推進時，鎮守武昌的寧南侯左良玉接連告急，畢竟李自成還是流寇時，幾乎就是壓著左良玉打，眼下，李自成帶還著二十萬大軍，左良玉早就被嚇得魂飛魄散了。
很快，戲劇性的一幕出現了。
明江西總督袁繼鹹以為大順軍會沿著長江北岸向南京進發，急忙帶了一支軍隊趕往湖北蘄春駐防，與左良玉遙相呼應。
然而，大順軍卻從沔陽的沙湖一帶渡過長江，並在荊河口擊敗了左良玉的部將，馬進忠、王允成部，一時間，武、嶽大震。
左良玉得知此消息，早已被嚇破膽，居然直接扯起了接到崇禎帝太子朱慈烺的密諭，以清君側的名義，率領全軍乘船東下，並放火焚燒武昌。
左良玉逃跑沒幾天後，李自成便率軍占領了劫後餘燼的武昌。
隻是，李自成沒想到的是，由於他放棄了襄陽、荊州、承天、德安四府的舉動，導致一直尾隨在大順軍身後的清軍阿濟格部輕鬆占領了這四府，並追蹤至武昌，與大順軍在武昌城外展開激戰。
大順軍的李宗敏和田見秀領兵五千出戰，被清軍擊敗。
數十日後，缺乏後勤補給的李自成，隻得放棄武昌，繼續東下。
至此，清軍阿濟格部不費一兵一卒，輕鬆奪取了武昌重鎮。
大順軍如同是清軍前方開路的清道夫，從明軍手中奪取的任何地盤，最後全都落到了清軍手中。
如今，大順軍的處境相當艱難，由於沒有襄陽、荊州、承天、德安四府的後勤基地，導致大順軍既無後勤供應，又要保護隨軍家屬，十幾萬的大軍還要費儘心思的籌措糧草，終是導致大順軍出現混亂，指揮不靈。
同時，大順軍也猶如一個無頭蒼蠅，四處亂竄，完全沒有一個明確的作戰方向。
幾天後，阿濟格率軍追至新富池口，趁著大順軍不備，衝入營壘，大順軍再次失利。
半月後，大順軍在距離江西九江四十裡處，再次被清軍攻入大營，此戰大順軍又一次失利，同時，汝侯劉宗敏被俘，軍師宋獻策、李自成的兩位叔父趙侯和襄南侯以及大批的隨軍將領家屬也被清軍俘獲。
劉宗敏和李自成的兩位叔父當場就被阿濟格下令斬首，隻有宋獻策依靠他騙取李自成的那一套江湖占卜騙術，獲取了阿濟格的信任，成功投靠了滿清。
不多久，大順丞相牛金星認為大勢已去，同兒子牛佺私自脫離大順軍，向滿清投降。
此刻，李自成麾下的大順軍遭到清軍的連續重創，大順軍實力大損，士氣低落，並且大順軍為東下南京準備的幾萬條船隻也成為清軍的戰利品。
再加上，多鐸也率領清軍從河南歸德（今商丘）、安徽泗州直奔南京，李自成奪取南京的計劃已然成為泡影。