根據原定計劃，滅亡三晉後，下一個就是楚國，但秦王政對楚國有點犯難。從宣太後開始，很多楚國人來到秦國發展，楚係大臣在秦國占據了一定的分量。後來楚考烈王娶了秦昭襄王之女，兩國成了聯姻關係，還讓兒子昌平君留在秦國發展。
按照輩分，昌平君就是秦王政的表舅。當年秦王政孤立無援的時候，是昌平君和昌文君出來力挺秦王政，幫他擺平了嫪毐，是秦王政親政掌權的大功臣，昌平君因此被封為丞相。但昌平君畢竟是楚國人，秦王政如果要攻打楚國，昌平君會怎麼想呢。既然尷尬，那就把昌平君支走吧。公元前226年，新鄭叛亂後，秦王政明白了一個道理，對六國不能心慈手軟。秦王政下令貶黜昌平君，趕他去到楚國前首都郢。
楚幽王乾了十年楚王後去世，他沒有兒子，在楚王由楚幽王胞弟熊猶繼任，號楚哀王。前麵說過，楚幽王其實是春申君和李園妹妹的兒子，後來春申君被李園害死，楚幽王在位時，李園獨掌大權。楚考烈王另個老婆生的兒子負芻一直看李家人不順眼，覺得楚幽王、楚哀王來路不明，楚王應該由自己來當。說乾就乾，楚哀王上台僅兩個月，負芻派人殺了楚哀王和李太後，又滅了李園全家，自立為楚王。
趁著楚國這兩年亂七八糟的，現在昌平君也趕走了，滅掉魏國後，秦王政決定趁熱打鐵，南下滅掉楚國。楚國雖然之前在西部戰場上被秦國完全壓製，丟掉了大片地盤，但後來吞並了越國和魯國，疆域仍然遼闊。長平之戰後，關東六國中就屬楚國實力最強。攻打楚國，派多少兵好呢，秦王政先去問了李信。李信作為年輕一代將領的領頭羊，深得秦王政信賴。
李信很自信，所以他叫李信，他說：“打楚國小意思，大王給我二十萬兵就足夠了。”秦王政：“李將軍豪氣，果然有大將之風。”二十萬夠嗎？秦王政心裡有疑惑，但是嘴上沒說，他帶著這個疑惑去問了王翦。王翦說：“楚國還是有底氣的，沒個六十萬兵打不下來。”
秦王政一聽要六十萬，心想這差不多是秦國的全部家底了，都給你王翦我可不放心，於是說：“王將軍您老咯，膽子也小了，人家小李將軍說二十萬就夠了，我讓他去好了。”王翦笑笑說：“大王說得是，我年紀大了，請允許我解甲歸田，回去養老吧。”秦王政同意了，反正現在將領多得是，不缺王翦一個了。