公元前225年，為完成秦滅六國的統一大業，秦王嬴政決定發起滅楚之戰。
在戰爭的謀劃上，老將王翦立主攻楚需60萬兵力，未獲采納。秦王任命李信為大將，率20萬大軍攻打楚國。
李信誤判戰爭形勢，輕率推進，正中楚將項燕的誘敵深入之計。項燕率領主力追擊孤軍深入的秦軍，李信慘敗而歸。
秦國軍隊戰場失利後，秦王嬴政決定重新啟用老將王翦，他親自到王翦的家鄉頻陽，請歸隱回鄉的王翦出山，繼續攻打楚國。
王翦要求秦王給他60萬人的部隊，秦王應允。公元前224年，王翦受命率領六十萬秦軍兵臨楚境，但駐而不攻，楚軍多次挑戰均不應戰，楚軍疲而東撤時，王翦舉全軍主力殲擊楚軍，攻破楚都壽春（今安徽壽縣西南），俘楚王負芻，楚亡。
秦滅楚之戰，是中國曆史上疲敵製勝的典型戰例。王翦改變李信輕敵冒進的錯誤，采取避其銳氣，敵疲我打的作戰方針，取得秦滅六國戰爭的關鍵勝利，為秦始皇滅掉六國，最後統一中國奠定了基礎。
戰爭背景秦王政二十二年（公元前225年），秦的統一戰爭進入到了最後階段。
在此之前，秦在五年之內先後滅掉了韓、趙、燕、魏四大戰國，俘虜了三位國王，燕國的國君喜逃亡遼東，山東六國，隻剩下了齊國和楚國。
秦將王賁進攻楚國，攻陷十多座城池。齊國和楚國相比較，楚國要強大的多，攻打楚國的難度也更大。
楚國的麵積大於其餘山東五國，最大轄區麵積涵蓋現在的湖北、湖南、浙江、上海、江蘇、江西、重慶、貴州、山東、廣東部分地區，在與秦國的小規模戰爭中多次取勝，在幾次列國合縱抗秦的謀劃中起著領導者作用。
齊國在戰國後期奉行的是被動偏安的政策。秦國選擇了先難後易的戰爭策略，先攻打楚國，再滅齊國，這樣避免了先滅齊國，遭到強大的楚國牽製的被動局麵，反而可以在滅掉楚國之後，剩下齊國就會不戰而降。
戰前準備秦國相繼滅掉韓國、趙國、燕國和魏國之後，在地緣上沒有後顧之憂；綜合國力強盛；組織體係、兵源素質、武器準備具備優勢。
楚國自西周便開始對外擴張，疆域廣大，與此同時國力也受到封建製模式的禁錮。
經濟上，國家稅收依賴王族土地，氏族封地幾乎不承擔稅負；軍事上，各個氏族都擁有各自的私兵，導致氏族征戰不斷，但對外作戰時，國君無法有效調動兵力；政治上，大氏族幾乎壟斷了楚國所有的政治資本，布衣子弟基本沒有擠進官場的可能，國家缺乏吸納人才的渠道，人才凋敝。
擇將在伐楚之前，秦國在主將人選的選擇上出現了分歧。成功指揮滅趙、滅燕的老將王翦主張吞滅楚國需要六十萬的兵力，但是年輕的新銳將領李信則認為，滅楚隻需二十萬兵力即可。
秦王政認為李信果斷勇敢，而王翦可能是年老的緣故，有些膽怯。秦王決定采納李信的意見，派李信及蒙恬帶兵二十萬攻打楚國。
王翦因意見未被采納，就推脫有病，回到頻陽老家養老。李信戰敗公元前225年，李信作為秦軍主帥，與蒙恬一起統兵20萬進攻楚國。
李信將兵力集中於潁川郡，他判斷，當秦軍向楚軍進攻時，楚軍為抗禦秦軍的進攻，會把兵力集中於乳水兩岸。
他將一部分軍隊交給蒙武指揮，沿汝河兩岸前進。從正麵進攻楚軍，自己親自指揮主力軍，打算從乳水南邊，與回到楚軍的左側翼，與蒙恬軍會師，包圍楚軍。
楚國名將項燕僅僅以少量的兵力放置於邊境地帶，用以吸引秦軍，自己親自率領主力部隊集中與新都壽春（今安施宏縣），尋找機會破敵。