秦始皇聽說他為人勤奮，又精通法律，便提拔他為中車府令，掌管皇帝的車輿，還讓他教自己的少子胡亥判案斷獄。由於趙高善於觀言察色、逢迎獻媚，因而很快就博得了公子胡亥的賞識和信任。
有一次，中車府令趙高犯了大罪，按律要處死刑，秦始皇讓蒙毅依法懲治他。由於趙高是掌管皇家車隊的領導，是皇帝身邊的親信，蒙毅不敢擅自決定，還是呈報始皇帝，秦始皇覺得趙高有才，做事又認真，殺了可惜，便赦免了他並且官複原職。
後來，始皇帝見趙高精明強乾，又把皇帝的玉璽交給他保管，這就在一人之下與萬人之上中間插了一杠子。更要命的是，他還受皇帝指派，教導始皇帝的小兒子胡亥如何判案斷獄，師生間還建立了“深厚的友誼”。友誼本來是個好東西，但趙高與胡亥這段該死的友誼卻為大秦帝國的滅亡埋下了禍根。
總之，趙高集聰明、好學、勤奮、堅韌、果敢於一身，深受始皇帝的賞識。
巡遊途中，始皇帝病了。隨著病勢一天天加重，他深知自己的大限已到，於是召來兼管著皇帝玉璽和發布命令的趙高，讓他代擬一道詔書給長子扶蘇，命他將軍事托付給蒙恬，趕回鹹陽主持喪事。詔書封好後，始皇吩咐趙高火速派使者發出。始皇帝的意思再明顯不過了，他將長子召回主持喪事，不就是讓他繼承皇位嗎？但趙高向來與扶蘇不睦，他與胡亥的師生友誼遠超與始皇帝長子扶蘇的王臣關係。他望著始皇帝冰冷的屍體，暗中發誓要將自己與胡亥的友誼發揚光大。於是，他扣下了詔書。