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“咻！”子啊眾人為爆炸而感到驚慌的時候，眼尖的葉思雨看到了火焰之中有一道紅黑色的身影從火焰之中突破了出來，幾個跳躍就遠離了爆炸區域。
“詹姆斯·海勒……”看著那道紅黑色的身影，葉思雨的嘴中低聲喃喃道，如果沒有猜錯，那就是虐殺原形二的主角，被遊戲玩家稱為j叔的詹姆斯·海勒。
james-heller是一名普通的特種士兵，他原本擁有一個幸福的家庭，然而這一切都在紐約市的病毒傳播事件中被毀滅殆儘。幾乎失去了一切的james。
在一次小隊行動中遇到了前代主角alex-mercer，小隊的成員幾乎全滅，alex在唯一幸存的james身上注入了紅光病毒，使得james具有了與alex不相上下的超能力。
當james再度醒來時，他發現自己已經變成了軍方的重要試驗品，上級想把他作為樣品以研究alex的超能力，困惑不解的james擊敗了軍方放出的變異體並逃出了實驗室。
在路上他再次遇到了alex，alex告訴他迄今為止的所有事件全都是一支名為黑色守望的軍事組織在從中作梗，alex希望james能幫助自己一起對抗他們。
然而james對alex半信半疑，隨後，自己的情報人古拉神父也證實了alex的話，james開始利用自己的超能力一步步調查黑色守望和整個事件的真相。
隨著調查的不斷深入，james發現alex的嫌疑越來越大，在吸收了一個名為科尼博士的變異體之後，james終於確定alex才是病毒事件的真凶，alex的真正目的，是創造和自己一樣的變異人類，把他們訓練為自己統治整座城市的得力部下！
得知自己差點上當受騙的james怒不可遏，發誓要摧毀alex的陰謀。
然而此時的alex也發現了james的態度轉變，並搶先一步殺害了james的重要同伴古拉神父，正當james悲痛不已的時候，他突然接到了一個陌生女子的電話，這個女人正是alex的妹妹dana，dana願意幫助james提供情報，她告訴james其實他的女兒並沒有死，而是落到了黑色守望的手裡，具體藏匿的地點和下落需要james自己去調查。為了自己的女兒，james重新振作了起來。
由於事態的不斷惡化，黑色守望決定啟動“火鷹計劃”摧毀整個紐約市，以殺死150萬平民的代價製止病毒的繼續蔓延。一想到自己的女兒仍然被關在這個城市的某一個角落，james竭儘全力阻止了軍方企圖摧毀紐約的計劃，保證了整個城市和自己女兒的安全。
為了救出女兒，james化身為一位名為萊利的中尉，從黑色守望的重要指揮官魯克斯那裡獲取到了各種關於女兒的情報，就在james認為魯克斯已經構成阻礙打算把他滅口的時候，在一次無意中聽到的談話中，james發現魯克斯跟自己一樣是一位有妻有女的父親，心軟的james因此放了魯克斯一馬。
後來魯克斯認為“萊利”玩忽職守，把裝扮成萊利的james叫來訓話，james露出真身。魯克斯雖然對james的所作所為十分惱怒，一番掙紮後，還是決定將james的女兒偷偷地交還給他。
然而就在這時alex的部下突然闖進來將james的女兒再次劫走，alex以此為要挾，約james在一處摩天大樓的直升機起降平台上見麵。