望夷宮之變趙高為了達到自己徹底專權的目的，對胡亥說了一大通很有“道理”的話，大意就是說胡亥年輕，經驗不足，而且皇帝也應該少和大臣們見麵，以免在大臣們麵前暴露自己的弱點。
如果能居住深宮中聽取趙高他們的彙報，有他們這些“棟梁之才”來輔佐，那國家會治理得更好。胡亥一聽有道理，而且他也願意呆在後宮中享樂，從此，朝中大小政事都由趙高一人來獨斷專行。
]趙高雖然大權在握，但他也害怕大臣們聯合起來反對他，為了試驗大臣對他的真實態度，趙高精心策劃了一起在此後曆史上遺臭萬年的政治事件：指鹿為馬。指鹿為馬在一次朝會上，趙高弄來一隻鹿作為禮物獻給胡亥，對胡亥說這是一匹好馬。胡亥聽了不禁笑出了聲：“丞相怎麼開這樣的玩笑，這明明是隻鹿，你怎麼說是馬呢？”
趙高仍然堅持說是馬，胡亥便問在場的大臣們。大臣們因為害怕趙高的權勢，又不知道趙高葫蘆裡賣的什麼藥，很多人便隨聲附和著說是馬。其他人有的說是鹿，有的裝聾作啞。事後，趙高便根據大臣們的不同說法區彆對待：說是鹿的人一律找借口殺死，說馬的人則被當成自己一派的人。
這件事過去後，趙高沒事了，胡亥卻有事了：他以為自己得了迷惑病。於是叫來太卜掐算，太卜卻瞎說是因為他祭祀時齋戒不好引起的。胡亥便到上林苑裡重新齋戒，開始還能堅持，後來又享樂開了。後來，胡亥將誤入苑中的人當場射死，?[53]趙高知道後又借題發揮，先是讓他的女婿閻樂上奏說，不知誰殺了人，將屍首扔到了苑中。
然後趙高又裝模做樣地對胡亥說，皇帝因為是天子，所以射死了無罪的人要受上天的懲罰，也就是天子的老子的懲罰，同時鬼神會奉命降災的。胡亥很害怕，趙高趁機叫他到彆處的行宮去暫時躲一躲，胡亥很聽話地就走了，趙高在朝中儼然皇帝一般。
胡亥此時並不了解天下的真實情況，等到陳勝的軍隊逼近了都城鹹陽，他這才著了急，聽從了章邯的建議，讓他率領釋放的驪山刑徒出戰迎敵。這些刑徒常年從事體力勞動，身體強壯，剛剛被釋放，士氣很高，在勇將章邯的率領下，初期打了很多勝仗，戰勝了陳勝和項梁的部隊，?但後來，項羽破釜沉舟與章邯決戰，使章邯作戰失利，章邯向胡亥求救兵增援，又被趙高猜疑拒絕發兵。
走投無路的章邯最終投降了項羽。?章邯一走，秦的軍隊便不堪一擊，秦朝社稷危在旦夕。到這時，胡亥才猛然醒悟過來，原來趙高說的天下太平竟是謊言，如今天下已經亂得要亡國了，胡亥言談之中對趙高很是不滿。原來就有篡位之心的趙高乾脆先動手了。
趙高以前多次說：“關東的盜賊成不了什麼氣侯。”後來項羽在钜鹿城下俘虜了王離等人並繼續前進，章邯等人的軍隊多次敗退，上書請求增援，燕國、趙國、齊國、楚國、韓國、魏國都自立為王，從函穀關往東，大抵全部背叛了秦朝官吏而響應諸侯，諸侯都率兵西進。沛公率領幾萬人屠滅了武關，派人來跟趙高秘密接觸。
趙高害怕二世發怒，誅殺加害自身，就謊稱有病不去朝見皇上。二世夢見一隻白虎咬了他車駕的驂?馬，他殺了那隻白虎，但心中不樂，覺得奇怪，就去問解夢的人。解夢人卜得卦辭說：“涇水水神在作怪。”
二世就在望夷宮齋戒，想要祭祀涇水水神，把四匹白馬沉入涇水。二世派人以起義者日益逼近的事譴責趙高。趙高恐懼不安，就暗中跟他的女婿鹹陽縣令閻樂、他的弟弟趙成商量說：“皇上不聽勸諫，如今事態危急，想要把罪禍推給咱們家族。我想另立天子，改立公子嬰。
子嬰仁愛謙下，百姓都擁護他的話。?”就讓郎中令作內應，謊稱有大盜，命令閻樂召集官吏發兵追捕，又劫持了閻樂的母親，安置到趙高府中當人質。?派閻樂帶領官兵一千多人在望夷宮殿門前，捆綁上衛令仆射，喝問道：“盜賊從這裡進去了，為什麼不阻止？”衛令說：“皇宮周圍警衛哨所都有衛兵防守，十分嚴密，盜賊怎麼敢進入宮中？”閻樂就斬了衛令，帶領官兵徑直衝進去，一邊走一邊射箭，郎官宦官大為吃驚，有的逃跑，有的格鬥，格鬥的就被殺死，被殺死的有幾十人。]
秦二世胡亥墓郎中令和閻樂一同衝進去，用箭射中了二世的帷帳。二世很生氣，召喚左右的人，左右的人都慌亂了不敢動手。?旁邊有一個宦官服侍著二世不敢離開。二世進入內宮，對他說：“您為什麼不早告訴我，竟到了現在這種地步！?”宦官說：”為臣不敢說，才得以保住性命，如果早說，我們這班人早就都被您殺了，怎能活到今天？?”
閻樂走上前去曆數二世的罪狀說：“你驕橫放縱、肆意誅殺，不講道理，天下的人都背叛了你，怎麼辦你自己考慮吧！?”二世說：“我可以見丞相嗎？”閻樂說：“不行。?”二世說：“我希望得到一個郡做個王。”閻樂不答應。又說：“我希望做個萬戶侯。”還是不答應。二世又說：“我願意和妻子兒女去做普通百姓，跟諸公子一樣。?[?”
閻樂說：“我是奉丞相之命，為天下人來誅殺你，你即使說了再多的話，我也不敢替你回報。”於是指揮士兵上前。二世自殺。?胡亥的皇帝僅僅當了三年，後來以黔首（即百姓，因為秦朝崇尚穿黑衣）的禮節埋葬了他，墓地在杜南（今陝西省西安市西南）的宜春苑中。秦二世胡亥和始皇帝嬴政一樣沒有後來皇帝的諡號和廟號，這是因為秦朝實行中央集權製，維護君主的絕對權威，禁止臣下對君主議論評價。
曆史評價上評價二世：
賈誼：?“今秦二世立，天下莫不引領而觀其政。夫寒者利裋褐，而饑者甘糟糠。天下囂囂，新主之資也。此言勞民之易為仁也。向使二世有庸主之行而任忠賢，臣主一心而憂海內之患，縞素而正先帝之過；裂地分民以封功臣之後，建國立君以禮天下；虛囹圄而免刑戮，去收孥汙穢之罪，使各反其鄉裡；發倉廩，散財幣，以振孤獨窮困之士；輕賦少事，以佐百姓之急；約法省刑，以持其後，使天下之人皆得自新，更節修行，各慎其身；塞萬民之望，而以盛德與天下，天下息矣。即四海之內皆歡然各自安樂其處，惟恐有變。雖有狡害之民，無離上之心，則不軌之臣無以飾其智，而暴亂之奸弭矣。二世不行此術，而重以無道：壞宗廟與民，更始作阿房之宮；繁刑嚴誅，吏治刻深；賞罰不當，賦斂無度。天下多事，吏不能紀；百姓困窮，而主不收恤。然後奸偽並起，而上下相遁；蒙罪者眾，刑戮相望於道，而天下苦之。自群卿以下至於眾庶，人懷自危之心，親處窮苦之實，鹹不安其位，故易動也。是以陳涉不用湯、武之賢，不借公侯之尊，奮臂於大澤，而天下響應者，其民危也。”
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