河北定基。更始元年（公元23年）十月，更始帝劉玄遣劉秀行大司馬事北渡黃河，鎮慰河北州郡。路上，劉秀的摯交鄧禹杖策北渡，追趕上劉秀，對劉秀言劉玄必敗，天下之亂方起，勸劉秀“延攬英雄，務悅民心，立高祖之業，救萬民之命，以公而慮，天下不足定也！”鄧禹的話，正合劉秀的心意。劉秀到河北後不久，前西漢趙繆王之子劉林即擁戴一個叫做王郎的人在邯鄲稱帝，而前西漢在河北的另一王室、廣陽王之子劉接也起兵相應劉林。一時間，劉秀的處境頗為艱難，甚至有南返逃離河北之心，幸得上穀、漁陽兩郡的支持，尤其是上穀太守耿況之子、少年英雄耿弇，一身豪氣，對劉秀言道：“漁陽、上穀的突騎足有萬騎，發此兩郡兵馬，邯鄲根本不足慮”。
劉秀高興的指著耿弇道：“是我北道主人也”。不久劉秀率軍在更始帝派來的尚書令謝躬和真定王劉楊的協助下，攻破了邯鄲，擊殺了王郎等人。值得一提的是，為了促成和真定王劉楊的聯盟，劉秀親赴真定王府，以隆重的禮儀迎娶了劉楊的外甥女——郭聖通，此時距劉秀在宛城迎娶陰麗華尚不足一年。見劉秀在河北日益壯大，更始帝極為不安，他遣使至河北，封劉秀為蕭王，令其交出兵馬，回長安領受封賞，同時令尚書令謝躬就地監視劉秀的動向，並安排自己的心腹謝躬做幽州牧，接管了幽州的兵馬。劉秀以河北未平為由，拒不領命，史稱此時劉秀“自是始貳於更始”。
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不久，劉秀授意手下悍將吳漢將謝躬擊殺，其兵馬也為劉秀所收編，而更始帝派到河北的幽州牧苗曾與上穀等地的太守韋順、蔡允等也被吳漢、耿弇等人所收斬。自此，劉秀與更始政權公開決裂。
登基稱帝。
劉秀發幽州十郡突騎與占據河北州郡的銅馬、尤來等農民軍激戰，經過激戰，迫降了數十萬銅馬農民軍，並將其中的精壯之人編入軍中，實力大增，當時關中的人都稱河北的劉秀為“銅馬帝”。公元25年六月，已經是“跨州據土，帶甲百萬”的劉秀在眾將擁戴下，於河北鄗城（今河北省邢台市柏鄉縣固城店鎮）的千秋亭即皇帝位，建元建武。為表重興漢室之意，劉秀建國仍然使用“漢”的國號，史稱後漢（唐末五代之後也根據都城洛陽位於東方而稱劉秀所建之漢朝為東漢），劉秀是為漢世祖光武皇帝。
統一天下?。擊滅赤眉，掃平關東。建武元年（公元25年）十月，劉秀定都洛陽。此時的長安，極度混亂，赤眉軍擁立傀儡小皇帝劉盆子建立了建世政權，擁兵三十萬眾，進逼關中，更始遣諸將與赤眉大軍交戰，均大敗而歸，死傷甚重，三輔震動！不久，更始向赤眉請降，獲封為長沙王，後為赤眉縊殺。劉秀聞綠林、赤眉兩大起義軍發生了火並，也派鄧禹西入關中，以觀時變。此間，三輔大饑，人相食，城郭皆空，白骨蔽野，赤眉數十萬大軍擁在長安，不日糧草即告匱乏，隻得撤出長安西走隴右以補充糧草，結果為割據隴右的隗囂所敗，恰是嚴冬，“逢大雪，坑穀皆滿，士多凍死”，赤眉數十萬大軍隻得東歸再次折回長安，並擊敗了進駐那裡的鄧禹軍，迫使其退出長安，但此時的赤眉軍也遭受了極大的消耗。見
鄧禹的西征軍不利，劉秀遣馮異前往關中，代替鄧禹指揮西征大軍。馮異到後，鄧禹聯合馮異部與赤眉再戰，結果再次大敗，馮異隻率少數人棄馬步行才得脫身歸營，而鄧禹則敗走宜陽。馮異收攏歸散的部下，堅壁清野，待機再戰。不久，馮異軍與赤眉再次大戰於崤底（今河南澠池西南），雙方均傾眾而出，一直大戰到太陽偏西。在此之前，馮異提前選精壯之士換上與赤眉軍一樣的裝束，伏於道路兩側，此時見雙方皆已力衰，伏兵殺出，赤眉大軍驚潰大敗，被馮異迫降者八萬餘人。
崤底之戰，使得赤眉軍再遭重創，加之糧草已儘，不得已再次轉向東南方，力圖補充糧草和人馬，擺脫困境。早在崤底之戰前，劉秀鑒於關中大饑，人相食而隗囂的重兵又陳於西方的局麵，料赤眉必向東或南方向運動，遂遣破奸將軍侯進等屯新安（今河南澠池東），建威大將軍耿弇屯宜陽（今河南宜陽西），在東、南兩個方向堵截赤眉東歸或南下之路。不久，劉秀得知馮異在崤底大破赤眉，而赤眉軍主力十多萬眾南下走宜陽，劉秀乃親自引大軍馳援宜陽一線，與耿弇等人會合，共同阻擊赤眉南下。
劉秀親率六軍，於宜陽前線將大軍擺開陣勢，大司馬吳漢精兵於最前，中軍在其後，驍騎兵和帶甲武士分陳於左右兩側。赤眉大軍兵士疲敝，糧草缺乏，士氣低落到了極點，自崤底失敗後一路從關中折向南，至宜陽，正迎麵撞上劉秀布下的重兵，兵困糧乏的赤眉軍根本無力再戰，而後麵又有馮異的大軍，再回關中已無可能。在已陷入絕境的情況下，尚有十幾萬兵馬的赤眉大軍無奈在宜陽被迫請降，並向劉秀呈上了得自更始帝之處傳國玉璽和更始的七尺寶劍。
赤眉降後，上繳的兵器和甲胄堆放在宜陽的城西，與旁邊的熊耳山（山名，因似熊耳而得名，在宜陽以東）一樣高。至此，起自新莽天鳳五年，縱橫山東十餘年的赤眉軍被劉秀扼殺在了血泊之中。在與赤眉軍在關中激戰的同時，劉秀在關東（即函穀關以東）一線亦派遣以虎牙將軍蓋延為首的諸將對梁王劉永進行了東征。劉永，西漢梁孝王劉武的八世孫，其家世代為梁王，據梁地，故在梁地素有威名，聲望極大。
王莽攝政之時，其父梁王劉立因結連平帝外家衛氏，被王莽所殺。更始帝立，劉永複被冊封為梁王，據舊地。後更始政亂，劉永遂據國起兵，以其弟劉防為輔國大將軍，招攬沛人周建等豪傑為其將帥，攻下齊陰、山陰、沛、楚、淮陽、汝南等二十八城，並遣使拜董憲為翼漢大將軍（後又封海西王）、張歩輔漢大將軍（後又封齊王），與共連兵，遂專據東方。更始敗亡之後，劉永自稱天子，在睢陽登基。
對於劉秀來說，近在東方睢陽的劉永是對其威脅最大的軍事集團，劉永所在的睢陽距洛陽近在咫尺，時刻威脅著京師洛陽的安全。自建武二年始，劉秀先後派虎牙將軍蓋延和建威大將軍耿弇分彆平定了割據睢陽的劉永和青州的張歩，特彆是耿弇與齊王張歩的戰鬥，極為慘烈，“城中溝塹皆滿，八九十裡僵屍相屬”。此間，劉秀還親征海西王董憲，大獲全勝。到建武六年初，關東基本上為劉秀所定。?
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得隴望蜀，一統天下。自建武元年（公元25年）至建武六年（公元31年）初，經過近六年的東征西討，劉秀已經基本上控製了除隴右和巴蜀之外的廣大中原之地，基本上統一了中國的東方，與西北隴右的隗囂、西南巴蜀的公孫述形成了鼎足之勢。建武五年（公元30年）四月，光武帝至長安，告隗囂將派建威大將軍耿弇等七將軍從隴西攻蜀。隗囂反對，並派大將王元率兵據隴坻（今陝西隴縣西北），伐市塞道阻止漢軍進攻。
四月，漢軍沿渭北平原翻隴山仰攻隴坻，結果大敗。王元跟蹤追擊，幸馬武率精騎斷後，使漢軍得以撤回。劉秀留耿弇守漆縣（今陝西彬縣），馮異守栒邑（今陝西旬邑東北），祭遵守沂縣（今陝西隴縣南），另調吳漢由洛陽西進，在長安集結兵力。隗囂乘勝派行巡攻栒邑，王元取肝縣，均被擊敗。時割據河西的竇融已歸附劉秀，進攻金城（今甘肅蘭州市西北），擊破助隗囂的羌族豪強何封等部，隗囂腹背受敵。
隗囂大將馬援也在隗囂反漢時歸附於漢。光武帝給其精騎五千，招降隗囂部屬和羌族豪長，從內部分化瓦解隗囂。隗囂上書劉秀表示親善，企圖以此作為緩兵之計，未遂。即派使向公孫述稱臣。建武六年（公元31年）春，公孫述立隗囂為朔寧王，出兵援隴。秋，隗親率步騎三萬進攻安定郡（郡治高平，今寧夏固原），進至陰架（今甘肅涇川東）。另派部隊進攻肝縣，企圖奪取關中，馮異、祭遵分彆擊敗。
次年春，來歙率軍二千，秘密從番須、回中，襲占略陽，威脅囂所據冀縣。隗囂集中精銳反攻略陽數月未克。閏四月，劉秀利用隗囂頓兵堅城、士卒疲憊之機，進兵高平第一城，竇融也率河西步騎數萬前來會師。漢軍分路挺進隴山，招降瓦亭守將牛邯等隗囂大將十三人。屬縣十六、軍隊十餘萬皆降，略陽圍解。隗囂率殘部逃奔西城。漢軍占領天水郡。適值農民軍餘部複起，京師騷動，光武帝趕回洛陽。
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